责编 | 酶美

基因组稳定性不断遭到内源性和外源性的损害影响。为了坚持基因组的完整性，细胞装备了多种DNA修正机制，以铲除特定的DNA损害。核苷酸切除修正 (nucleotide excision repair, NER) 是一种多功能的DNA修正途径，首要修正紫外线辐射，空气污染，和部分化疗药物形成的DNA损害。全基因组核苷酸切除修正(global genome NER, GGR) 是典型的NER修正机制， 是经过NER修正DDB2 蛋白和其他蛋白质来发动NER的修正途径 。假如细胞不能及时并正常的修正DNA损害，细胞就不能正常的生计，或堆集基因突变，终究导致老化或癌症的产生。所以研讨DNA修正机制有着重要的含义。

m6A（N6甲基嘌呤）是最常见的mRNA润饰类型。m6A受书写蛋白 （例如METTL3/METTL14等），擦除蛋白（例如FTO和ALKBH5） 及阅览蛋白（YTH宗族蛋白，HNRNP宗族蛋白，和IGF2BP蛋白等）的调控。m6A甲基化调控RNA的代谢，在许多生命过程中起到重要效果，包含生长发育，癌症，和应激反响。但是m6A在紫外线 UVB诱导皮肤癌的调控机制尚不清楚。

2021年 8月31日，芝加哥大学何玉英团队等在PNAS杂志上宣布了论文题为：METTL14 facilitates global genome repair and suppresses skin tumorigenesis，该研讨提醒了UVB诱导的上皮肿瘤产生中m6A RNA甲基化和GGR之间的机制联络。

研讨人员发现METTL14促进全基因组核苷酸切除修正, 经过调理m6A mRNA甲基化来调理DNA修正蛋白DDB2的蛋白质翻译，并按捺UVB诱导的皮肤肿瘤的产生。研讨人员还证明METTL14经过调理DDB2 m6A甲基化介导的蛋白质翻译来促进全基因组核苷酸切除修正。一起，按捺YTHDF1基因 (促进m6A润饰的mRNA的翻译) 降低了DDB2蛋白水平, 证明了METTL14和YTHDF1可调理DDB2的表达。

在小鼠中，皮肤特异性杂合子METTL14缺失增加了UVB诱导的皮肤肿瘤的产生。此外，与正常安排比较，在小鼠皮肤肿瘤，缓慢UVB照耀小鼠皮肤，以及人皮肤癌中， METTL14和DDB2表达均下调。这些结果标明METTL14在UVB诱导的皮肤肿瘤产生中具有按捺肿瘤的效果，且与DDB2的调理有关。此外，UVB经过NBR1介导的选择性自噬来降解 和下调METTL14蛋白。

综上所述，这些发现标明METTL14是选择性自噬的靶点，调理GGR，并按捺UVB诱导的皮肤肿瘤产生。经过靶向上调METTL14信号通路有或许进步基因组稳定性和防备UVB诱导皮肤癌的产生。