《本钱滩》谷毓榕

修改陈骥

近期，一家立异药企业海外研制受阻的新闻刷爆业界。曾几何时，立异药是投资人心里的白月光。但现在，现真实告知商场：立异有危险。

医药研制不是请客吃饭，临床实验也好像Netflix出品的韩剧《鱿鱼游戏》。该剧以闯关为主线，在全球收成巨大成功。而实际中，药品研制也要阅历I、II、III期，困难与压力并存。

每一期临床实验，都决议医药上市公司的股价、研制团队的远景。成者，赢得掌声与订单；败者，内外部压力将接二连三。

对此，咱们推出特别策划，把医药公司的临床实验类比《鱿鱼游戏》的闯关，特别重视海外研制。若有相同，纯属巧合。

闯关受阻：受试者是要害

在《鱿鱼游戏》中，闯关失利意味着生命完结。在医药行业，实验失利有自动和被迫，虽不至于一蹶不振，但对管线布局会产生影响。

从历史经历看，企业的研制失利大都取决于实验效果。其间，受试者的状况、组成是审评的要害。

百奥泰（688177.SH）：卡在效果+竞品内卷

2021年2月，公司公告称停止BAT8001临床实验。该实验在国内临床研讨，并已到III期。

停止原因，公司表明因为通过临床数据剖析，该药物未到达预设的效果方针，且现在靶向抗肿瘤药物已竞赛剧烈。

一个月后，公司再次公告，停止BAT8003和PD-1单抗BAT1306的临床开发。两项都在国内的临床研讨，但前者只处于I期，后者处于II期。停止原因和BAT8001迥然不同，即都存在较高的临床开发和商场危险。

值得一提的是，公司参照同行研制PD-1单抗的临床数据，以为两三年后，PD-1产品将超20个，竞赛过于剧烈。

及时停止实验，就是及时折损。

停止部分后，公司仍然布局研制管线，并有多项产品在海外做实验。其间，一款名为BAT1706的药物已在欧洲和美国处于NDA阶段。

而公司中有多名高管具有美国作业布景，如黄贤明、刘翠华等。他们关于药品的海外研制，将起到重要作用。2021年上半年，公司研制费用为2.28亿元，同比下降6.71%。

康弘药业（002773.SZ）：卡在受试者效果+规划

2021年4月，公司发布公告，中心产品康柏西普海外III期临床Panda研讨失利。

根据公告，该实验在全球30多个国家和区域的300多个临床中心展开。其间50%受试者在打针该产品后，视力较基线改变等于乃至低于零。一起，受新冠疫情影响，受试者的数量大大削减，无法做到定时回访，导致最终能够归入数据库中的病例数缺乏40%。

受试者的规划和成果，成了海外实验的要害点。实际上，公司高管如陈粟具有丰厚的海外布景，在美国主导超越10个生物制品的开发和商业出产。

回到国内，康柏西普的新适应症获批也相同受阻。2021年12月，康柏西普在国内恳求的RVO适应症被国家药监局第2次退回，要求弥补材料。

2021年上半年，公司研制费用为4.45亿元，同比上涨332%。陈述期内公司未公开新的海外实验。

泽璟制药（688266.SH）：卡在受试者效果+状况

2021年8月，公司宣告停止甲苯磺酸多纳非尼片III期的国内临床实验，适应症为医治二线以上的晚期结直肠癌。

详细原因，为成果剖析中多纳非尼在首要效果方针上未能够到达预期方针。公司称在实验过程中，因为部分受试者未能规范运用其他医治药物，且加上大部分在进组前已处于末线（疾病展开较快）状况。

现在公司在海外尚有产品在临床实验进行中。2022年1月，公司在研产品ZG19018片临床实验恳求获FDA（美国食品药品监管局）同意。高管团队中，如吴济生、何满意等都具有美国作业的布景。

2021年上半年，公司研制费用挨近2亿元，同比上涨52.7%。

万春医药：卡在数据完整性+受试者不规范

2021年12月，万春医药宣告收到美国FDA的音讯，FDA没有同意关于新药普纳布林的恳求，并要求进行第二项注册临床，以取得充沛数据支撑新药获批。

公司没有发表详细原因。但2021年9月NightMarketResearch曾做出猜测，看衰普纳布林的新药恳求，首要是关于临床III期供给的数据进行质疑：临床实验的要害数据不全（例如中位OS值）；入组患者不规范；受试者中美国人占比只要13%。

开辟药业（09939.HK）：卡在受试者住院份额

2020年12月，公司公告称普克鲁胺在医治新冠方面很有成效，继而在全球多地，包含美国、南美、我国等区域进行临床实验。期间，巴拉圭曾向普克鲁胺颁发紧迫运用授权。

但是，一年后画风骤变。

2021年12月，公司公告普克鲁胺医治轻中症非住院新冠患者III期在美国的临床实验数据未到达统计学显著性。首要原因，是在本次临床实验的成果首要取决于28天内、患者住院，以及逝世的百分比。在中期剖析阶段，因为受试者悉数来自美国，而美国住院比率十分低，导致成果没到达统计学显著性。

但开辟药业表明不会抛弃普克鲁胺方案，会持续和FDA交流，对临床实验做出相应的调整和改善，进一步研讨普克鲁胺医治新冠的成果。

信达生物（01801.HK）：卡在受试者多元性+鉴定规范

本年2月，公司公告称，FDA对其信迪利单抗打针液的上市恳求进行评论投票。根据公告，FDA主张药品在获批前弥补额定临床实验，以证明在美国人群的适用性。

但FDA的官方文件发表了更丰厚的细节。根据文件，FDA着重临床实验的多样性和代表性。信达生物恳求药品的临床患者，76%为男性，65%为有过吸烟史，中值年纪为61岁；而美国同类药品的实验人群，50%为男性，85%为有过吸烟史，中值年纪为70岁。

不止如此，FDA还对恳求药品的鉴定规范提出定见。信达生物的药品以PFS（无发展生存期）为研讨的首要结尾，但此前同类药品在美国都以OS（总生存期）为首要结尾。PFS与OS均是长时刻效果的方针，但差异在于PFS人为的要素更多。

实际上，公司药品“闯关”海外，很大程度上由礼来制药推进。早在2015年，公司就与礼来制药签署协议，两边一起在我国开发和商业化信迪利单抗打针液。2020年，协议进行扩大化，礼来制药被颁发该药品在我国以外的独家答应，包含将其面向北美、欧洲。

海外闯关成功：屈指可数

《鱿鱼游戏》的结局，仅有1人闯关成功。到现在为止，国产立异药在海外成功上市的事例也较为罕见。特别抗癌范畴，真实能拿出手的，或只要1例。

百济神州（688235.SH）：44个商场获批上市

2022年2月19日，公司研制的BTK抑制剂泽布替尼（商品名“百悦泽”）取得瑞士药品监督管理局的上市同意。此前，2019年百悦泽在美国取得全球初次同意，成为第一个出海的我国抗癌新药。

随后，该药品连续在我国、加拿大、澳大利亚等多个国家和区域获批，现在数量达44个商场。

值得注意的是，最初泽布替尼是用我国人群数据在FDA恳求成功。

2021年1-6月，百悦泽销售额超越4.1亿元，但未区别国内外。

闯关ing：2022年多家迎来审评

《鱿鱼游戏》设定了游戏是定时举行。尽管此前很多企业折戟海外实验，但仍有不少勇者在闯关路上。其间几家，本年就将揭晓结局。

君实生物（688180.SH）：4月见分晓

公司研制的特瑞普利单抗，现在已向FDA恳求鼻咽癌一线、二线疗法等适应症的BLA（新药上市）。本年4月，FDA将进行审评。

此前，该药已取得FDA两项突破性疗法确定、一项快速通道确定、一项优先审评确定和四项孤儿药资历确定。

值得注意的是，现在美国尚无同类药品获批用于鼻咽癌的医治，公司研制的适应症是Firstinclass。公司以全球多中心临床展开研讨，患者的组成和数据或成为审评要害。

冯辉、姚盛、张卓兵为公司中心技术人员。其间两人在阿斯利康有过履职。

百济神州：7月见分晓

2021年9月，公司的替雷利珠单抗在美国提交了上市恳求，适应症为食管鳞癌。这次恳求是根据其以往的一项全球III期临床实验的成果。FDA已指定审评方针日期，为2022年7月12日。

尽管不是Firstinclass，但药品根据的临床入组患者由512例来自亚洲、欧洲和北美的11个国家或区域组成。公司能否完成闯关的“梅开二度”，值得等待。

康方生物（09926.HK）：时刻不决

2021年5月，公司同我国生物制药一起宣告，其协作一起开发的派安普利单抗已向FDA提交上市恳求。该适应症已获FDA突破性疗法确定，但没有有美国方面传来的拟审阅日期音讯。

材料显现，公司恳求的适应症是美国商场的潜在Firstinclass，但未来怎么，仍有待调查。李百勇是公司的副总裁、首席科学官，其具有20余年研制经历，之前曾供职于美国辉瑞制药。

《鱿鱼游戏》的最终，男主挑选持续参与下一届竞赛。实际中，医药企业也前赴后继地进行临床实验。路上虽有崎岖，但决计仍旧坚决。

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