上一年11月，强生的BCMA/CD3双抗Tecvayli获FDA同意上市。作为全球首款靶向BCMA/CD3双抗，Tecvayli的上市明显备受重视。
不过商场重视的不仅是Tecvayli首款上市双抗的身份，还有其针对的适应症——4或5线医治复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)。而这正是半年前刚获FDA同意上市的BCMA CAR-T疗法产品Carvykti地点的适应症赛道。
实际上，因为在适应症方面，双抗和CAR-T疗法的重合率适当高。导致近年以来，多款双抗产品呈现了与CAR-T疗法“抢食”的现象。不过双抗抢的并不是自体CAR-T的饭碗，而是异体CAR-T的饭碗，也便是近年来商场大热的“通用型CAR-T”。
从眼下的数据来看，受限于免疫排挤反响，通用型CAR-T与自体CAR-T比较，无论是作用仍是耐久性都还存在着必定的距离。也便是说，关于患者来说，挑选通用型CAR-T无疑是“用作用换时刻”。而这便落入了与双抗的同一商场区间。
从前代替自体CAR-T的商业逻辑被推翻，又落入与双抗进行商场竞赛的局势，这便是通用型CAR-T现在的境况，也是本年以来亘喜生物这类公司估值长时刻被限制并一路走低的原因之一。
现货CAR-T商业逻辑“遇险”
关于亘喜生物来说，其最大的危险不在于技术壁垒被不坚定，而在于其间心产品的适应症商场正不断受到冲击。
实际上，从临床表现来看，亘喜生物的产品表现力微弱。此前，GC012F已针对三项恶性血液肿瘤展开了临床研讨，逾50例患者已承受了该医治。在两项针对复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)和新确诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者的研讨中，GC012F展示出了快速、深化且耐久的作用，整体应对率(ORR)别离高达93.1%和100%。
本年2月，公司宣告FasTCAR-T GC012F医治复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的新药临床试验请求已先后取得美国FDA和我国NMPA同意，相关临床试验行将发动。
依据亘喜生物最新宣告的Q1财报，亘喜生物Q1归属于普通股股东净亏损1.52亿元(人民币，下同)。其间公司研制开销为1.38亿元，上一季度为1.13亿元、上年同期为1.22亿元，添加的首要原因是研讨、开发和临床试验开销添加，包含与Seagen公司相关的答应费用。
从现金储藏来看，到3月31日，公司持有现金、现金等价物和短期投资12.78亿元。此外，公司短期告贷和长时刻告贷的活动部分为1.22亿元，长时刻告贷为4170万元。
能够看到，因为没有商业化产品，现在亘喜生物首要靠商场融资保持研制和运营，尽管现在现金储藏较为足够，但缺少造血才能仍然严峻限制了公司的估值，到5月17日，亘喜生物的市值仅为1.49亿美元。
关于亘喜生物来说，赶快推进通用型CAR-T产品GC012F获批上市，才是开释估值潜力的要害行动。但现在不同以往，在GC012F针对的复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)商场已然呈现很多来自双抗赛道的竞赛对手。
据财经APP了解，在ASH 2022年会上，强生/杨森发布了其GPRC5D/CD3双抗Talquetamab医治复发性或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的1/2期临床研讨结果。数据剖析显现，在承受过中位5线疗法的R/R MM患者中，在承受每周0.4 mg/kg与每两周0.8 mg/kg的talquetamab皮下注射给药后，ORR别离为74.1%和73.1%，且其间位缓解时刻(DOR)为9个月或以上。整体来说，Talquetamab在既往承受过多线医治的RRMM患者中，显现出杰出的作用和可控的安全性。
血液肿瘤是双特异性抗体的“最抢手”范畴。据统计，到现在，全球在研双抗逾800项，适应症包含血液肿瘤的双抗到达了155个，将近占到了20%。不难看到，多发性骨髓瘤作为在血液肿瘤范畴第二大常见恶性肿瘤已有多款在研双抗正在布局。
依据Fortune Business Insights的陈述，2018年全球多发性骨髓瘤商场规划为约195亿美元，估计到2026年将到达约310亿美元，猜测期间年复合增长率将为6.0%。在如此巨大的商场规划和临床需求下，多发性骨髓瘤无疑是各大药企兵家必争之地。值得一提的是，双抗相同也是现货产品，与GC012F明显在同一竞赛区间。
开辟自免赛道，远景几许?
亘喜生物明显也认识到了，靠单一的且竞赛日趋激烈的血液瘤商场不足以撑起后续商业化的故事，所以也开端向自免商场挨近。
5月16日，亘喜生物宣告发动GC012F针对难治性系统性红斑狼疮(SLE)的临床试验。
关于CAR-T医治系统性红斑狼疮并不是最近的新闻。
早在2022年9月，德国埃尔朗根-纽伦堡大学(FAU)的 Georg Schett 教授团队等便在线宣告在Nature Medicine的一篇文章陈述了5例难治性系统性红斑狼疮患者，经过CD19 CAR-T细胞医治后，病况得到改进且在17个月的随访期中未复发。该研讨团队本年2月又在《柳叶刀》宣告了CD19 CAR-T医治另一自免疾病——抗合成酶抗体综合征的开始作用。
上一年11月23日，“CAR-T之父”、宾夕法尼亚大学的 Carl June 教授在 Cell 期刊宣告谈论文章，进一步证明了CAR-T细胞医治在医治本身免疫疾病系统性红斑狼疮患者中的十分有出路的作用。
本年4月10日，国产CAR-T药物瑞基奥仑赛注射液获CDE临床试验默示答应，用于医治中重度难治性系统性红斑狼疮。
近来，华中科技大学隶属协和医院宣告：成功运用CAR-T细胞免疫疗法彻底治愈系统性红斑狼疮。
以上都在阐明CAR-T进军自免范畴指日可下。从商场空间来看，2030年全球患病人数或将达855.2万人，其间我国约109.5万人;全球SLE医治药物商场的规划预期 2030年至169亿美元，其间生物制剂商场规划达143亿美元，我国商场有望到达43亿美元，其间生物制剂达32亿美元。
别的，SLE常用规范疗法安全性和耐受性亟待进步。现在的规范疗法包含糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂等多种药物，其间激素是最常用的根底药物，可是病程≤4年的SLE患者中，仅约25%的患者经过医治得到临床缓解，45%的患者呈现器官危害，激素相关不良反响的发生率超越30%。
商场竞赛层面，现在国内针对SLE医治药物中上市的生物制剂仅荣昌生物的泰它西普和葛兰素史克(GSK)的贝利尤单抗2款，竞赛水平较低。但从销量来看，以贝利尤单抗为例，其是现在销售额最高的一款SLE药物，2021年已进入10亿美元沙龙。在国内贝利尤单抗于2019年7月获批上市，并在2020年12月进入国家医保。
比较于竞赛日趋激烈的血液瘤商场，经过介入SLE医治翻开自免范畴，关于CAR-T研制药企来说，明显是翻开了产品商业化更大的空间，但关于亘喜生物来说，自免商场尽管夸姣但远水解不了近渴，推进中心产品赶快进入血液瘤医治商场进步公司造血才能，或许才是其该重视的要事。
